გმადლობთ Nature.com-ის მონახულებისთვის.თქვენ იყენებთ ბრაუზერის ვერსიას შეზღუდული CSS მხარდაჭერით.საუკეთესო გამოცდილებისთვის, გირჩევთ გამოიყენოთ განახლებული ბრაუზერი (ან გამორთოთ თავსებადობის რეჟიმი Internet Explorer-ში).გარდა ამისა, მუდმივი მხარდაჭერის უზრუნველსაყოფად, ჩვენ ვაჩვენებთ საიტს სტილის და JavaScript-ის გარეშე.
აჩვენებს კარუსელს სამი სლაიდისგან ერთდროულად.გამოიყენეთ წინა და შემდეგი ღილაკები ერთდროულად სამ სლაიდში გადასაადგილებლად, ან გამოიყენეთ სლაიდერის ღილაკები ბოლოს, რომ გადაადგილდეთ სამ სლაიდზე ერთდროულად.
ბოჭკოვანი ჰიდროგელების შეზღუდვას ვიწრო კაპილარებში დიდი მნიშვნელობა აქვს ბიოლოგიურ და ბიოსამედიცინო სისტემებში.ბოჭკოვანი ჰიდროგელების დაძაბულობა და ცალღეროვანი შეკუმშვა ფართოდ არის შესწავლილი, მაგრამ მათი რეაქცია კაპილარებში ბიაქსიალურ შეკავებაზე შეუსწავლელი რჩება.აქ ჩვენ ექსპერიმენტულად და თეორიულად ვაჩვენებთ, რომ ძაფისებრი გელები ხარისხობრივად განსხვავებულად რეაგირებენ შეზღუდვებზე, ვიდრე მოქნილი ჯაჭვის გელები, შემადგენელი ძაფების მექანიკური თვისებების ასიმეტრიის გამო, რომლებიც რბილია შეკუმშვით და ხისტი დაძაბულობით.ძლიერი შეკავების პირობებში, ბოჭკოვანი გელი ავლენს მცირე დრეკადობას და ასიმპტომურ შემცირებას ბიაქსიალური პუასონის თანაფარდობის ნულთან მიმართებაში, რაც იწვევს გელის ძლიერ დატკეპნას და სითხის ცუდ შეღწევას გელის მეშვეობით.ეს შედეგები მიუთითებს დაჭიმული ოკლუზიური თრომბების წინააღმდეგობაზე ლიზისის მიმართ თერაპიული აგენტებით და ასტიმულირებს ეფექტური ენდოვასკულური ემბოლიზაციის განვითარებას ბოჭკოვანი გელებიდან სისხლძარღვთა სისხლდენის შესაჩერებლად ან სიმსივნეების სისხლის მიწოდების დათრგუნვის მიზნით.
ბოჭკოვანი ქსელები ქსოვილებისა და ცოცხალი უჯრედების ძირითადი სტრუქტურული და ფუნქციური სამშენებლო ბლოკია.აქტინი არის ციტოჩონჩხის ძირითადი კომპონენტი1;ფიბრინი არის ჭრილობის შეხორცებისა და თრომბის წარმოქმნის ძირითადი ელემენტი2, ხოლო კოლაგენი, ელასტინი და ფიბრონექტინი ცხოველთა სამყაროში უჯრედგარე მატრიქსის კომპონენტებია3.ბოჭკოვანი ბიოპოლიმერების აღდგენილი ქსელები იქცა ქსოვილების ინჟინერიაში ფართო გამოყენების მასალად4.
ძაფისებრი ქსელები წარმოადგენს ბიოლოგიური რბილი მატერიის ცალკეულ კლასს მექანიკური თვისებებით, რომლებიც განსხვავდება მოქნილი მოლეკულური ქსელებისგან5.ზოგიერთი ეს თვისება განვითარდა ევოლუციის პროცესში, რათა გააკონტროლოს ბიოლოგიური მატერიის რეაქცია დეფორმაციაზე6.მაგალითად, ბოჭკოვანი ქსელები აჩვენებენ ხაზოვან ელასტიურობას მცირე შტამებზე7,8, ხოლო დიდ შტამებზე ისინი აჩვენებენ გაზრდილ სიმტკიცეს9,10, რითაც ინარჩუნებენ ქსოვილის მთლიანობას.ბოჭკოვანი გელების სხვა მექანიკურ თვისებებზე, როგორიცაა ნეგატიური ნორმალური სტრესი ათვლის დაძაბვის საპასუხოდ11,12, ჯერ კიდევ არ არის აღმოჩენილი.
ნახევრად მოქნილი ბოჭკოვანი ჰიდროგელების მექანიკური თვისებები შესწავლილია ცალღერძული დაძაბულობის 13,14 და შეკუმშვის 8,15 პირობებში, მაგრამ მათი თავისუფლებით გამოწვეული ბიაქსიალური შეკუმშვა ვიწრო კაპილარებში ან მილებში არ არის შესწავლილი.აქ ჩვენ ვახსენებთ ექსპერიმენტულ შედეგებს და თეორიულად ვთავაზობთ ბოჭკოვანი ჰიდროგელების ქცევის მექანიზმს მიკროსთხევად არხებში ბიაქსიალური შეკავების პირობებში.
ფიბრინის მიკროგელი ფიბრინოგენისა და თრომბინის კონცენტრაციების სხვადასხვა თანაფარდობით და D0 დიამეტრით 150-დან 220 მკმ-მდე გენერირებული იყო მიკროფლუიდური მიდგომის გამოყენებით (დამატებითი სურათი 1).ნახ.1a გვიჩვენებს ფტოროქრომით მარკირებული მიკროგელების სურათებს, რომლებიც მიღებულია კონფოკალური ფლუორესცენტული მიკროსკოპის (CFM) გამოყენებით.მიკროგელი არის სფერული, აქვს 5%-ზე ნაკლები პოლიდისპერსიულობა და ერთგვაროვანი სტრუქტურაა CFM-ის მიერ გამოკვლეული მასშტაბებით (დამატებითი ინფორმაცია და ფილმები S1 და S2).მიკროგელების საშუალო ფორების ზომა (განისაზღვრება დარსის გამტარიანობის გაზომვით16) შემცირდა 2280-დან 60 ნმ-მდე, ფიბრინის შემცველობა გაიზარდა 5.25-დან 37.9 მგ/მლ-მდე და თრომბინის კონცენტრაცია შემცირდა შესაბამისად 2.56-დან 0.27 ერთეულ/მლ-მდე.(Დამატებითი ინფორმაცია).ბრინჯი.2), 3 და დამატებითი ცხრილი 1).მიკროგელის შესაბამისი სიმტკიცე იზრდება 0,85-დან 3,6 კპა-მდე (დამატებითი სურ. 4).მოქნილი ჯაჭვებისგან წარმოქმნილი გელების მაგალითებად გამოიყენება სხვადასხვა სიხისტის აგაროზის მიკროგელი.
ფლუორესცენციული მიკროსკოპული სურათი ფლუორესცეინის იზოთიოციანატის (FITC) ეტიკეტირებული PM შეჩერებული TBS-ში.ზოლის მასშტაბი არის 500 μm.b SM (ზედა) და RM (ქვედა) SEM გამოსახულებები.მასშტაბის ზოლი 500 ნმ.c მიკროსთხევადი არხის სქემატური დიაგრამა, რომელიც შედგება დიდი არხისგან (დიამეტრი dl) და შევიწროებული კონუსის ფორმის რეგიონი, შესასვლელი კუთხით α 15° და დიამეტრი dc = 65 μm.d მარცხნიდან მარჯვნივ: RM-ის ოპტიკური მიკროსკოპის გამოსახულებები (დიამეტრი D0) დიდ არხებში, კონუსურ ზონაში და შეკუმშვაში (შეზღუდული გელის სიგრძე Dz).ზოლის მასშტაბი არის 100 μm.e, f არადეფორმირებული RM (e) და ოკლუზიური RM (f) TEM გამოსახულებები, ფიქსირებული ერთი საათის განმავლობაში შეკუმშვით 1/λr = 2.7, რასაც მოჰყვება მასის 5% გათავისუფლება და ფიქსაცია.გლუტარალდეჰიდი TBS-ში.დეფორმირებული CO-ს დიამეტრი 176 მკმ-ია.მასშტაბის ზოლი არის 100 ნმ.
ჩვენ ყურადღება გავამახვილეთ ფიბრინის მიკროგელებზე 0,85, 1,87 და 3,6 კპა სიმკვრივით (შესაბამისად, რბილი მიკროგელი (SM), საშუალო მყარი მიკროგელი (MM) და მყარი მიკროგელი (RM), შესაბამისად.ფიბრინის გელის სიხისტის ეს დიაპაზონი არის იგივე სიდიდის რიგი, როგორც სისხლის კოლტების18,19 და, შესაბამისად, ჩვენს ნაშრომში შესწავლილი ფიბრინის გელები პირდაპირ კავშირშია რეალურ ბიოლოგიურ სისტემებთან.ნახ.1b აჩვენებს SM და RM სტრუქტურების ზედა და ქვედა სურათებს, რომლებიც მიღებულია სკანირების ელექტრონული მიკროსკოპის (SEM) გამოყენებით.RM სტრუქტურებთან შედარებით, SM ქსელები ჩამოყალიბებულია სქელი ბოჭკოებით და ნაკლები განშტოების წერტილებით, რაც შეესაბამება ადრინდელ ანგარიშებს 20, 21 (დამატებითი სურ. 5).ჰიდროგელის სტრუქტურაში განსხვავება კორელაციაშია მისი თვისებების ტენდენციასთან: გელის გამტარიანობა მცირდება ფორების ზომის შემცირებით SM-დან MM-მდე და RM-მდე (დამატებითი ცხრილი 1) და გელის სიმტკიცე იცვლება.მიკროგელის სტრუქტურაში ცვლილებები არ დაფიქსირებულა 4 °C-ზე 30 დღის განმავლობაში შენახვის შემდეგ (დამატებითი სურ. 6).
ნახ.1c გვიჩვენებს მიკროსთხევადი არხის დიაგრამას წრიული კვეთით, რომელიც შეიცავს (მარცხნიდან მარჯვნივ): დიდი არხი dl დიამეტრით, რომელშიც მიკროგელი რჩება დეფორმირებული, კონუსის ფორმის განყოფილება შევიწროებით დიამეტრით -ფორმის სექციები და დიდი არხები dl დიამეტრით (დამატებითი სურ. 7).ტიპიურ ექსპერიმენტში, მიკროგელები შეჰყავდათ მიკროთხევად არხებში დადებითი წნევის ვარდნით ΔP 0.2-16 kPa (დამატებითი სურ. 8).წნევის ეს დიაპაზონი შეესაბამება ბიოლოგიურად მნიშვნელოვან არტერიულ წნევას (120 მმ Hg = 16 კპა)22.ნახ.1d (მარცხნიდან მარჯვნივ) გვიჩვენებს RM-ის წარმომადგენლობით გამოსახულებებს დიდ არხებში, კონუსურ ზონებში და შეკუმშვაში.მიკროგელის მოძრაობა და ფორმა დაფიქსირდა და გაანალიზდა MATLAB პროგრამის გამოყენებით.მნიშვნელოვანია აღინიშნოს, რომ შემცირებულ რეგიონებში და შეკუმშვაში, მიკროგელები კონფორმულ კონტაქტშია მიკროარხების კედლებთან (დამატებითი სურ. 8).მიკროგელის რადიალური შეკავების ხარისხი შევიწროებისას D0/dc = 1/λr არის 2,4 ≤ 1/λr ≤ 4,2 დიაპაზონში, სადაც 1/λr არის შეკუმშვის კოეფიციენტი.მიკროგელი გადის შეკუმშვას, როდესაც ΔP > ΔPtr, სადაც ΔPtr არის გადაადგილების წნევის სხვაობა.ბიაქსიალურად შეზღუდული მიკროგელების ფორების სიგრძე და ზომა განისაზღვრება მათი წონასწორობის მდგომარეობით, რადგან ძალიან მნიშვნელოვანია ბიოლოგიურ სისტემებში გელების ვიზოელასტიურობის გათვალისწინება.აგაროზის და ფიბრინის მიკროგელების წონასწორობის დრო იყო 10 წუთი და 30 წუთი, შესაბამისად.ამ დროის ინტერვალების შემდეგ, შეზღუდული მიკროგელი მიაღწია თავის სტაბილურ პოზიციას და ფორმას, რომელიც გადაღებულია მაღალსიჩქარიანი კამერის გამოყენებით და გაანალიზებულია MATLAB-ის გამოყენებით.
ნახ.1e, 1f აჩვენებს გადამცემი ელექტრონული მიკროსკოპის (TEM) გამოსახულებებს არადეფორმირებული და ბიაქსიალურად შეზღუდული RM სტრუქტურების.RM შეკუმშვის შემდეგ, მიკროგელის ფორების ზომა მნიშვნელოვნად შემცირდა და მათი ფორმა გახდა ანიზოტროპული, უფრო მცირე ზომებით შეკუმშვის მიმართულებით, რაც შეესაბამება ადრე მოხსენებას 23 .
ბიაქსიალური შეკუმშვა შეკუმშვის დროს იწვევს მიკროგელის გახანგრძლივებას შეუზღუდავი მიმართულებით კოეფიციენტით λz = \({D}_{{{{{{{\rm{z}}}}}}}}/\({D }_ { 0}\) , სადაც \({D}_{{{({\rm{z}}}}}}}}\) არის დახურული მიკროგელის სიგრძე სურათზე 2a გვიჩვენებს ცვლილებას λzvs .1/ λr ფიბრინისა და აგაროზის მიკროგელებისთვის გასაკვირია, რომ ძლიერი შეკუმშვისას 2,4 ≤ 1/λr ≤ 4,2, ფიბრინის მიკროგელები აჩვენებენ უმნიშვნელო დრეკადობას 1,12 +/- 0,03 λz, რაც მხოლოდ ოდნავ გავლენას ახდენს 1/λr ქცევის მნიშვნელობაზე. შეზღუდული აგაროზის მიკროგელები, რომლებიც შეინიშნება სუსტი შეკუმშვის დროსაც კი 1/λr = 2.6 უფრო დიდ დრეკადობამდე λz = 1.3.
აგაროზას მიკროგელი ატარებს ექსპერიმენტებს სხვადასხვა ელასტიური მოდულით (2.6 კპა, მწვანე ღია ბრილიანტი; 8.3 კპა, ყავისფერი ღია წრე; 12.5 კპა, ნარინჯისფერი ღია კვადრატი; 20.2 კპა, ფუქსინისფერი ღია ინვერსიული სამკუთხედი) და SM (მყარი წითელი) გაზომილი დრეკადობის ცვლილება λz ( წრეები), MM (მყარი შავი კვადრატები) და RM (მყარი ლურჯი სამკუთხედები).მყარი ხაზები აჩვენებს თეორიულად პროგნოზირებულ λz-ს აგაროზას (მწვანე ხაზი) და ფიბრინის მიკროგელებისთვის (ხაზები და სიმბოლოები იმავე ფერის).b, c ზედა პანელი: აგაროზის (b) და ფიბრინის (c) ქსელის ჯაჭვების სქემატური დიაგრამა (მარცხნივ) და (მარჯვნივ) ბიაქსიალური შეკუმშვის წინ.ქვედა: შესაბამისი ქსელის ფორმა დეფორმაციამდე და მის შემდეგ.x და y შეკუმშვის მიმართულებები მითითებულია მაგენტა და ყავისფერი ისრებით, შესაბამისად.ზემოთ მოცემულ ფიგურაში, ამ x და y მიმართულებებზე ორიენტირებული ქსელების ჯაჭვები ნაჩვენებია შესაბამისი მაგენტა და ყავისფერი ხაზებით, ხოლო ჯაჭვები, რომლებიც ორიენტირებულია თვითნებური z მიმართულებით, წარმოდგენილია მწვანე ხაზებით.ფიბრინის გელში (c) მეწამული და ყავისფერი ხაზები x და y მიმართულებით უფრო მეტად იღუნება, ვიდრე არადეფორმირებულ მდგომარეობაში, ხოლო მწვანე ხაზები z მიმართულებით იღუნება და იჭიმება.შეკუმშვისა და დაჭიმვის მიმართულებებს შორის დაძაბულობა გადადის შუალედური მიმართულებების მქონე ძაფებით.აგაროზის გელებში ჯაჭვები ყველა მიმართულებით განსაზღვრავს ოსმოსურ წნევას, რაც მნიშვნელოვან წვლილს შეიტანს გელის დეფორმაციაში.d ბიაქსიალური პუასონის თანაფარდობის პროგნოზირებული ცვლილება, } }^{{{{{\rm{eff}}}}}} =-{{{{\rm{ln}}}}}}}{\ ლამბდა }_{ z}/{{{{{{ \rm{ln}}}}}}{\lambda }_{r}\ ), აგაროზის (მწვანე ხაზი) და ფიბრინის (წითელი ხაზი) გელების თანაბარი ღერძული შეკუმშვისთვის.ჩანართი გვიჩვენებს გელის ბიაქსიალურ დეფორმაციას.e გადაადგილების წნევის ცვლილება ΔPtr, ნორმალიზებული გელის სიმყარით S, დახატულია შეკუმშვის თანაფარდობის ფუნქციად აგაროზისა და ფიბრინის მიკროგელებისთვის.სიმბოლო ფერები შეესაბამება (a) ფერებს.მწვანე და წითელი ხაზები ასახავს თეორიულ ურთიერთობას ΔPtr/S და 1/λr შორის აგაროზის და ფიბრინის გელების შესაბამისად.წითელი ხაზის წყვეტილი ნაწილი გვიჩვენებს ΔPtr-ის ზრდას ძლიერი შეკუმშვის დროს ბოჭკოვანი ურთიერთქმედების გამო.
ეს განსხვავება დაკავშირებულია ფიბრინის და აგაროზის მიკროგელის ქსელების დეფორმაციის სხვადასხვა მექანიზმებთან, რომლებიც შედგება შესაბამისად მოქნილი 24 და ხისტი 25 ძაფებისგან.მოქნილი გელების ბიაქსიალური შეკუმშვა იწვევს მათი მოცულობის შემცირებას და კონცენტრაციის და ოსმოსური წნევის მატებას, რაც იწვევს გელის დრეკადობას შეუზღუდავი მიმართულებით.გელის საბოლოო გახანგრძლივება დამოკიდებულია გაჭიმული ჯაჭვების ენტროპიული თავისუფალი ენერგიის გაზრდის ბალანსზე და ოსმოსის თავისუფალი ენერგიის შემცირებაზე დაჭიმულ გელში პოლიმერის დაბალი კონცენტრაციის გამო.ძლიერი ბიაქსიალური შეკუმშვის პირობებში, გელის დრეკადობა იზრდება λz ≈ 0,6 \({{\lambda}_{{{\rm{r}}}}^{-2/3}}\) (იხ. ნახ. 2a) განხილვის ნაწილი 5.3.3).კონფორმაციული ცვლილებები მოქნილ ჯაჭვებში და შესაბამისი ქსელების ფორმა ბიაქსიალურ შეკავებამდე და შემდეგ ნაჩვენებია ნახ.2ბ.
ამის საპირისპიროდ, ბოჭკოვანი გელები, როგორიცაა ფიბრინი, არსებითად განსხვავებულად რეაგირებენ ბიაქსიალურ შეკავებაზე.ძაფები, რომლებიც უპირატესად არის ორიენტირებული შეკუმშვის მოქნილობის მიმართულების პარალელურად (ამით მცირდება მანძილი ჯვარედინი ბმულებს შორის), ხოლო ძაფები უპირატესად შეკუმშვის მიმართულების პერპენდიკულარულად სწორდება და იჭიმება ელასტიური ძალის მოქმედებით, რაც იწვევს გელის გახანგრძლივებას ( სურ. 1).2c) არადეფორმირებული SM, MM და RM სტრუქტურები დახასიათებული იყო მათი SEM და CFM სურათების ანალიზით (დამატებითი განხილვის ნაწილი IV და დამატებითი სურათი 9).ელასტიური მოდულის (E), დიამეტრის (d), პროფილის სიგრძის (R0), ძაფების ბოლოებს (L0 ≈ R0) და ცენტრალური კუთხის (ψ0) შორის მანძილის განსაზღვრით არადეფორმირებულ ფიბრინის მიკროგელებში (დამატებითი ცხრილი 2) - 4), ჩვენ ვპოულობთ ძაფის მოხრის მოდულს \({k}_{{{{{{\rm{b)))))))))}=\frac{9\pi E{d}^{4} } {4 {\psi } _{0}^{2}{L}_{0}}\) მნიშვნელოვნად ნაკლებია ჭიმვის მოდულზე\({k}_{{{{{{\rm{s}}} } }} }}=E\frac{\pi {d}^{2}{R}_{0}}{4}\), ამიტომ kb/ks ≈ 0.1 (დამატებითი ცხრილი 4).ამრიგად, ბიაქსიალური გელის შეკავების პირობებში, ფიბრინის ძაფები ადვილად იღუნება, მაგრამ წინააღმდეგობას უწევს დაჭიმვას.ძაფისებრი ქსელის გახანგრძლივება, რომელიც ექვემდებარება ბიაქსიალურ შეკუმშვას, ნაჩვენებია დამატებით სურათზე 17.
ჩვენ ვავითარებთ თეორიულ აფინურ მოდელს (დამატებითი სადისკუსიო ნაწილი V და დამატებითი ნახატები 10–16), რომელშიც ბოჭკოვანი გელის გახანგრძლივება განისაზღვრება გელში მოქმედი ელასტიური ძალების ლოკალური წონასწორობიდან და პროგნოზირებს, რომ ძლიერი ბიაქსიალური დაძაბვისას λz - 1 შეზღუდვის ქვეშ
განტოლება (1) გვიჩვენებს, რომ ძლიერი შეკუმშვის პირობებშიც კი (\({\lambda }_{{{\mbox{r))))\, \,0\)) არის გელის მცირე გაფართოება და შემდგომი დრეკადობის დეფორმაცია. გაჯერება λz–1 = 0,15 ± 0,05.ეს ქცევა დაკავშირებულია (i) \({\ left({k}_{{{{({\rm{b}}}}}}}}}/{k}_{{{{{{\rm { s }}}}}}}\right)}^{1/2}\) ≈ 0.15−0.4 და (ii) ტერმინი კვადრატულ ფრჩხილებში ასიმპტომურად უახლოვდება \(1{{\mbox{/}}} \sqrt { 3 }\) ძლიერი ბიაქსიალური ბმებისთვის. მნიშვნელოვანია აღინიშნოს, რომ პრეფაქტორი \({\left({k}_{({\mbox{b))))/{k}_{({\mbox{ ს))))\მარჯვნივ)}^{1/ 2 }\) არაფერ შუაშია ძაფის E სიხისტესთან, მაგრამ განისაზღვრება მხოლოდ ძაფის d/L0 ასპექტის თანაფარდობით და რკალის ცენტრალური კუთხით. ψ0, რომელიც მსგავსია SM, MM და RM (დამატებითი ცხრილი 4).
კიდევ უფრო ხაზგასმით აღვნიშნოთ თავისუფლებით გამოწვეული დაძაბვის განსხვავება მოქნილ და ძაფიან გელებს შორის, ჩვენ წარმოგიდგენთ ბიაქსიალური პუასონის თანაფარდობას \({\nu }_{{{({\rm{b)))))) }{{\ mbox { =}}}\,\mathop{{\lim}}\limits_{{\lambda}_{{{{({\rm{r}}}}}}}\ to 1}\ frac{{\ lambda } _{ {{{\rm{z}}}}}}-1}{1-{\lambda }_{{({\rm{r}}}}}}}}, \) აღწერს შეუზღუდავ გელის დაძაბულობის ორიენტაცია თანაბარი დაძაბვის საპასუხოდ ორი რადიალური მიმართულებით და აფართოებს დიდ ერთგვაროვან შტამებზე \ rm{b }}}}}}}^{{{{\rm{eff}}}}}}} }}=-{{{{{\rm{ln}}}}}}} }{ \lambda } _{z} /{{{({\rm{ln)))))))}{\lambda }_{{{({\rm{r)))))))))))\) .ნახ.2D აჩვენებს \({{{{{\rm{\nu }}}}}}}_{{{({\rm{b}}}}}}}}^{{{{\rm { eff }}}}}}}\) მოქნილი (როგორიცაა აგაროზა) და ხისტი (როგორიცაა ფიბრინი) გელების ერთგვაროვანი ბიაქსიალური შეკუმშვისთვის (დამატებითი განხილვა, განყოფილება 5.3.4) და ხაზს უსვამს კავშირს ძლიერ განსხვავებებს შორის რეაქციებში ჩაკეტვისას. ძლიერი შეზღუდვის ქვეშ მყოფი აგაროზის გელებისთვის {\rm{eff}}}}}}}\) იზრდება ასიმპტომურ მნიშვნელობამდე 2/3, ხოლო ფიბრინის გელებისთვის ის მცირდება ნულამდე, ვინაიდან lnλz/lnλr → 0, ვინაიდან λz იზრდება გაჯერება, როგორც λr იზრდება.გაითვალისწინეთ, რომ ექსპერიმენტებში დახურული სფერული მიკროგელი არაჰომოგენურად დეფორმირდება და მათი ცენტრალური ნაწილი უფრო ძლიერ შეკუმშვას განიცდის;თუმცა, ექსტრაპოლაცია დიდ მნიშვნელობაზე 1/λr შესაძლებელს ხდის ექსპერიმენტის შედარებას ერთნაირად დეფორმირებული გელების თეორიასთან.
მოქნილი ჯაჭვის გელებისა და ძაფისებრი გელების ქცევაში კიდევ ერთი განსხვავება აღმოჩნდა შეკუმშვისას მათი მოძრაობის გამო.გადაადგილების წნევა ΔPtr, ნორმალიზებული გელის სიმტკიცე S-მდე, გაიზარდა შეკუმშვის მატებასთან ერთად (ნახ. 2e), მაგრამ 2.0 ≤ 1/λr ≤ 3.5-ზე, ფიბრინის მიკროგელებმა აჩვენეს ΔPtr/S-ის მნიშვნელოვნად დაბალი მნიშვნელობები შეკუმშვის დროს.აგაროზის მიკროგელის შეკავება იწვევს ოსმოსური წნევის მატებას, რაც იწვევს გელის გაჭიმვას გრძივი მიმართულებით პოლიმერის მოლეკულების დაჭიმვისას (ნახ. 2b, მარცხნივ) და გადაადგილების წნევის მატებას ΔPtr/S ~( 1/λr)14/317.პირიქით, დახურული ფიბრინის მიკროგელების ფორმას განსაზღვრავს რადიალური შეკუმშვისა და გრძივი დაჭიმვის ძაფების ენერგეტიკული ბალანსი, რაც იწვევს მაქსიმალურ გრძივი დეფორმაციას λz ~\(\sqrt{{k}_{{{{{{ { { \rm{ ბ))))))))} /{k}_{{{{{{\rm{s}}}}}}}}}\).1/λr ≫ 1-ისთვის, გადაადგილების წნევის ცვლილება მასშტაბირებულია როგორც 1 }{{{({\rm{ln))))))\left({{\lambda }}_{{{{{{\rm {r} }}}}}}}^{{-} 1} \right)\) (დამატებითი დისკუსია, განყოფილება 5.4), როგორც ნაჩვენებია ნახ. 2e-ის მყარი წითელი ხაზით.ამრიგად, ΔPtr ნაკლებად შეზღუდულია, ვიდრე აგაროზის გელებში.1/λr > 3.5-ით შეკუმშვისთვის, ძაფების მოცულობითი ფრაქციის მნიშვნელოვანი ზრდა და მეზობელი ძაფების ურთიერთქმედება ზღუდავს გელის შემდგომ დეფორმაციას და იწვევს ექსპერიმენტული შედეგების გადახრებს პროგნოზებიდან (წითელი წერტილოვანი ხაზი ნახ. 2e).ჩვენ ვასკვნით, რომ იგივე 1/λr და Δ\({P}_{{{{{{\rm{tr}}}}}}}_{{{{\rm{ფიბრინი}}} )) } }}}\) < ΔP < Δ\({P}_{{{{{{\rm{tr))))))}}}_{{{\rm{აგაროზა}} }} } } } }}\) აგაროზის გელი დაიჭერს მიკროარხს და იგივე სიხისტის ფიბრინის გელი გაივლის მასში.ΔP-სთვის < Δ\({P}_{{{{{\rm{tr))))))))))_{{{{\rm{ფიბრინი))))))))))) ), ორი ორივე გელი დაბლოკავს არხს, მაგრამ ფიბრინის გელი უფრო ღრმად და უფრო ეფექტურად შეკუმშავს, რაც უფრო ეფექტურად ბლოკავს სითხის ნაკადს.ნახაზ 2-ში ნაჩვენები შედეგები აჩვენებს, რომ ბოჭკოვანი გელი შეიძლება იყოს ეფექტური დანამატი სისხლდენის შესამცირებლად ან სიმსივნეებისთვის სისხლის მიწოდების დათრგუნვის მიზნით.
მეორე მხრივ, ფიბრინი აყალიბებს თრომბოემბოლიას, რომელიც იწვევს თრომბოემბოლიას, პათოლოგიურ მდგომარეობას, რომლის დროსაც თრომბი ახშობს ჭურჭელს ΔP <ΔPtr-ზე, როგორიცაა იშემიური ინსულტის ზოგიერთი ტიპი (ნახ. 3a).ფიბრინის მიკროგელების სუსტი შეზღუდვით გამოწვეული გახანგრძლივებამ განაპირობა C/C ფიბრინოგენის ფიბრინის კონცენტრაციის უფრო ძლიერი მატება მოქნილი ჯაჭვის გელებთან შედარებით, სადაც C და C ფიბრინოგენი არის შეზღუდული და არადეფორმირებული მიკროგელი, შესაბამისად.პოლიმერის კონცენტრაცია გელში.სურათი 3b გვიჩვენებს, რომ ფიბრინოგენის C/C SM, MM და RM-ში გაიზარდა შვიდჯერ მეტი 1/λr ≈ 4.0-ზე, გამოწვეული შეზღუდვით და დეჰიდრატაციით (დამატებითი სურ. 16).
თავის ტვინში შუა ცერებრალური არტერიის ოკლუზიის სქემატური ილუსტრაცია.b შეზღუდვით შუამავლობით ფიბრინის კონცენტრაციის ფარდობითი ზრდა ობსტრუქციულ SM-ში (მყარი წითელი წრეები), MM (მყარი შავი კვადრატები) და RM (მყარი ლურჯი სამკუთხედები).c ექსპერიმენტული დიზაინი, რომელიც გამოიყენება შეზღუდული ფიბრინის გელების დაშლის შესასწავლად.ფლუორესცენტურად ეტიკეტირებული tPA-ს ხსნარი TBS-ში შეყვანილი იყო ნაკადის სიჩქარით 5,6 × 107 μm3/წმ და დამატებითი წნევის ვარდნა 0,7 Pa არხებისთვის, რომლებიც მდებარეობს მთავარი მიკროარხის გრძელი ღერძის პერპენდიკულარულად.d ობსტრუქციული MM-ის გაერთიანებული მრავალარხიანი მიკროსკოპული სურათი (D0 = 200 μm) Xf = 28 μm, ΔP = 700 Pa და გაყოფის დროს.ვერტიკალური წერტილოვანი ხაზები გვიჩვენებს MM-ის უკანა და წინა კიდეების საწყის პოზიციებს tlys = 0-ზე. მწვანე და ვარდისფერი ფერები შეესაბამება FITC-dextran (70 kDa) და tPA-ს ეტიკეტირებული AlexaFluor633, შესაბამისად.e დროში ცვალებადი ფარდობითი მოცულობა ჩაკეტილი RM-ებით D0 174 μm (ლურჯი ღია ინვერსიული სამკუთხედი), 199 μm (ლურჯი ღია სამკუთხედი) და 218 μm (ლურჯი ღია სამკუთხედი), შესაბამისად, კონუსურ მიკროარხში Xf = 28 ± 1. მმ.სექციებს აქვთ ΔP 1200, 1800 და 3000 Pa, შესაბამისად, და Q = 1860 ± 70 μm3/s.ჩანართი აჩვენებს RM (D0 = 218 μm) ჩართავს მიკროარხს.f SM, MM ან RM ფარდობითი მოცულობის დროითი ცვალებადობა მოთავსებულია Xf = 32 ± 12 μm, ΔP 400, 750 და 1800 Pa და ΔP 12300 Pa და Q 12300 მიკროარხის კონუსურ რეგიონში, შესაბამისად 2400 და 1860 μm. /წ.Xf წარმოადგენს მიკროგელის წინა პოზიციას და განსაზღვრავს მის დაშორებას შეკუმშვის დასაწყისიდან.V(tlys) და V0 არის ლიზირებული მიკროგელის დროებითი მოცულობა და შეუფერხებელი მიკროგელის მოცულობა, შესაბამისად.სიმბოლოების ფერები შეესაბამება ბ-ის ფერებს.შავი ისრები e, f შეესაბამება დროის ბოლო მომენტს მიკროგელების მიკროარხში გავლამდე.მასშტაბის ზოლი d, e-ში არის 100 μm.
ობსტრუქციულ ფიბრინის გელებს შორის სითხის ნაკადის შემცირებაზე შეზღუდვის ეფექტის გამოსაკვლევად, ჩვენ შევისწავლეთ SM, MM და RM-ის ლიზისი, ინფილტრირებული თრომბოლიზური აგენტის ქსოვილის პლაზმინოგენის აქტივატორით (tPA).სურათი 3c გვიჩვენებს ექსპერიმენტულ დიზაინს, რომელიც გამოიყენება ლიზისის ექსპერიმენტებისთვის. ΔP = 700 Pa (<ΔPtr) და ნაკადის სიჩქარეზე, Q = 2400 μm3/წმ, ტრის-ბუფერული მარილის (TBS) შერეული 0.1 მგ/მლ (ფლუორესცეინის იზოთიოციანატი) FITC-Dextran, მიკროგელმა დაბლოკა შემცირებული მიკროარხი. რეგიონი. ΔP = 700 Pa (<ΔPtr) და ნაკადის სიჩქარეზე, Q = 2400 μm3/წმ, ტრის-ბუფერული მარილის (TBS) შერეული 0.1 მგ/მლ (ფლუორესცეინის იზოთიოციანატი) FITC-Dextran, მიკროგელმა დაბლოკა შემცირებული მიკროარხი. რეგიონი. При ΔP = 700 Па (<ΔPtr) და უახლოესი პოტოკა, Q = 2400 მკმ3/ს, ტრის-ბუფერნოგო ხსნარი (TBS), смешанного с 0,1 მგ/მლ (флуоресцеинизотицианата) FITC-декстрая перечка, микрогельжа. ΔP = 700 Pa (<ΔPtr) და ნაკადის სიჩქარეზე, Q = 2400 μm3/s, Tris-ის ბუფერული მარილის (TBS) შერეული 0.1 მგ/მლ (ფლუორესცეინის იზოთიოციანატი) FITC-დექსტრანი, მიკროგელმა დაბლოკა კონვერგირებული მიკროარხი.რეგიონი.在ΔP = 700 Pa (<ΔPtr) 和流速Q = 2400 მკმ3/წმ 的Tris 缓冲盐水(TBS) 与0.1 მგ/მლ合时，微凝胶堵塞了锥形微通道地区.在ΔP = 700 Pa (<ΔPtr) 和流速Q = 2400 μm3/s了锥形微通道地区。 Микрогели закупориваются при смешивания трис-буферного солевого раствора (TBS) со 0,1 მგ/მლ (флуоресцеинизотиоцианат) FITC-декстрана при ΔP = 700 Па (<DPtr) და უახლოესი პოტოკა Q = 2400 მიკროსკულარული რეგიონი. მიკროგელები ჩაკეტილია, როდესაც Tris-ის ბუფერული მარილიანი (TBS) შერეული იყო 0.1 მგ/მლ (ფლუორესცეინის იზოთიოციანატი) FITC-დექსტრანი ΔP = 700 Pa (<ΔPtr) და ნაკადის სიჩქარე Q = 2400 μm3/s მიკროარხების კონუსური რეგიონები.მიკროგელის წინა პოზიცია Xf განსაზღვრავს მის დაშორებას საწყისი შეკუმშვის წერტილიდან X0.ლიზისის გამოწვევის მიზნით, ფლუორესცენტურად მონიშნული tPA-ს ხსნარი შეიყვანეს TBS-ში ორთოგონალურად განლაგებული არხიდან მთავარი მიკროარხის გრძელ ღერძამდე.
როდესაც tPA ხსნარმა მიაღწია ოკლუზიურ MM-ს, მიკროგელის უკანა კიდე ბუნდოვანი გახდა, რაც მიუთითებს იმაზე, რომ ფიბრინის გაყოფა დაიწყო tlys = 0 დროს (ნახ. 3d და დამატებითი სურ. 18).ფიბრინოლიზის დროს საღებავით მონიშნული tPA გროვდება MM-ში და უკავშირდება ფიბრინის ძაფებს, რაც იწვევს მიკროგელების ვარდისფერი ფერის ინტენსივობის თანდათან მატებას.tlys = 60 წთ-ზე MM იკუმშება მისი უკანა ნაწილის დაშლის გამო და მისი წინა კიდის Xf პოზიცია ოდნავ იცვლება.160 წუთის შემდეგ, ძლიერად შეკუმშული MM განაგრძობდა შეკუმშვას და tlys = 161 წთ-ზე მან განიცადა შეკუმშვა, რითაც აღადგენდა სითხის დინებას მიკროარხში (ნახ. 3d და დამატებითი სურ. 18, მარჯვენა სვეტი).
ნახ.3e გვიჩვენებს ლიზისის შუამავლობით დამოკიდებულ შემცირებას V(tlys) მოცულობაში, რომელიც ნორმალიზდება სხვადასხვა ზომის ფიბრინის მიკროგელების საწყის მოცულობამდე V0.CO D0 174, 199 ან 218 μm მოთავსდა მიკროარხში ΔP 1200, 1800 ან 3000 Pa, შესაბამისად, და Q = 1860 ± 70 μm3/s მიკროარხის დაბლოკვის მიზნით (ნახ. 3e, ჩასმა).კვება.მიკროგელები თანდათან იკუმშება მანამ, სანამ არ გახდება საკმარისად პატარა, რომ არხებში გაიაროს.CO-ს კრიტიკული მოცულობის შემცირება უფრო დიდი საწყისი დიამეტრით მოითხოვს უფრო მეტ ლიზის დროს.სხვადასხვა ზომის RM-ებში მსგავსი ნაკადის გამო, დაშლა ხდება იმავე სიჩქარით, რაც იწვევს უფრო დიდი RM-ების მცირე ფრაქციების მონელებას და მათ დაგვიანებულ გადაადგილებას.ნახ.3f გვიჩვენებს V(tlys)/V0-ის შედარებით შემცირებას SM, MM და RM-სთვის გაყოფის გამო D0 = 197 ± 3 μm გამოსახული tlys-ის ფუნქციით.SM, MM და RM-სთვის, მოათავსეთ თითოეული მიკროგელი მიკროარხში ΔP 400, 750 ან 1800 Pa და Q 12300, 2400 ან 1860 μm3/s შესაბამისად.მიუხედავად იმისა, რომ SM-ზე გამოყენებული წნევა იყო 4,5-ჯერ დაბალი, ვიდრე RM-ზე, დინება SM-ში ექვსჯერ უფრო ძლიერი იყო SM-ის მაღალი გამტარიანობის გამო და მიკროგელის შეკუმშვა შემცირდა SM-დან MM-მდე და RM-მდე. .მაგალითად, tlys = 78 წთ-ზე, SM ძირითადად იშლება და გადაადგილდება, ხოლო MM და PM აგრძელებენ მიკროარხების ჩაკეტვას, მიუხედავად მათი თავდაპირველი მოცულობის მხოლოდ 16% და 20%-ის შენარჩუნების მიუხედავად.ეს შედეგები მიუთითებს შეკუმშული ბოჭკოვანი გელების კონვექციის შუამავლობით ლიზისის მნიშვნელობაზე და დაკავშირებულია შეტყობინებებთან თრომბის უფრო სწრაფად მონელების შესახებ, დაბალი ფიბრინის შემცველობით.
ამრიგად, ჩვენი ნამუშევარი ექსპერიმენტულად და თეორიულად აჩვენებს მექანიზმს, რომლითაც ძაფისებრი გელები რეაგირებენ ბიაქსიალურ შეზღუდვაზე.ბოჭკოვანი გელების ქცევა შეზღუდულ სივრცეში განისაზღვრება ძაფების დაძაბულობის ენერგიის ძლიერი ასიმეტრიით (შეკუმშვისას რბილი და დაჭიმვით მყარი) და მხოლოდ ძაფების ასპექტის თანაფარდობითა და გამრუდებით.ეს რეაქცია იწვევს ვიწრო კაპილარებში შემავალი ბოჭკოვანი გელების მინიმალურ გახანგრძლივებას, მათი ბიაქსიალური პუასონის თანაფარდობა მცირდება შეკუმშვის მატებასთან ერთად და ნაკლები მსუბუქი წნევით.
ვინაიდან რბილი დეფორმირებადი ნაწილაკების ბიაქსიალური შეკავება გამოიყენება ტექნოლოგიების ფართო სპექტრში, ჩვენი შედეგები ასტიმულირებს ახალი ბოჭკოვანი მასალების განვითარებას.კერძოდ, ძაფისებრი გელების ბიაქსიალური შეკავება ვიწრო კაპილარებში ან მილებში იწვევს მათ ძლიერ დატკეპნას და გამტარიანობის მკვეთრ დაქვეითებას.ოკლუზიური ბოჭკოვანი გელების მეშვეობით სითხის ნაკადის ძლიერ დათრგუნვას აქვს უპირატესობები, როდესაც გამოიყენება როგორც საცობები სისხლდენის თავიდან ასაცილებლად ან ავთვისებიანი სიმსივნეებისთვის სისხლის მიწოდების შესამცირებლად33,34,35.მეორეს მხრივ, ოკლუზიური ფიბრინის გელის მეშვეობით სითხის ნაკადის შემცირება, რითაც თრგუნავს კონვექციური შუამავლობით თრომბის ლიზისს, მიუთითებს ოკლუზიური თრომბის ნელი ლიზისის შესახებ [27, 36, 37].ჩვენი მოდელირების სისტემა არის პირველი ნაბიჯი ბოჭკოვანი ბიოპოლიმერული ჰიდროგელების მექანიკური რეაქციის ზეგავლენის გასაგებად ბიაქსიალურ შეკავებაზე.სისხლის უჯრედების ან თრომბოციტების შეყვანა ობსტრუქციულ ფიბრინის გელებში გავლენას მოახდენს მათ შეზღუდულ ქცევაზე 38 და იქნება შემდეგი ნაბიჯი უფრო რთული ბიოლოგიურად მნიშვნელოვანი სისტემების ქცევის გამოსავლენად.
რეაგენტები, რომლებიც გამოიყენება ფიბრინის მიკროგელების მოსამზადებლად და MF მოწყობილობების დასამზადებლად აღწერილია დამატებით ინფორმაციაში (დამატებითი მეთოდების განყოფილებები 2 და 4).ფიბრინის მიკროგელები მომზადდა ფიბრინოგენის, ტრის ბუფერისა და თრომბინის შერეული ხსნარის ემულსიფიკაციით ნაკადის ფოკუსირებულ MF მოწყობილობაში, რასაც მოჰყვა წვეთოვანი გელაცია.მსხვილფეხა რქოსანი ფიბრინოგენის ხსნარი (60 მგ/მლ TBS-ში), ტრის ბუფერი და მსხვილფეხა რქოსანი თრომბინის ხსნარი (5 U/ml 10 მმ CaCl2 ხსნარში) შეყვანილი იყო ორი დამოუკიდებლად კონტროლირებადი შპრიცის ტუმბოს გამოყენებით (PhD 200 Harvard Apparatus PHD 2000 Syring Pump).MF-ის ბლოკირება, აშშ).F-ზეთის უწყვეტი ფაზა, რომელიც შეიცავს 1 wt.% ბლოკის კოპოლიმერს PFPE-P(EO-PO)-PFPE, შეყვანილი იყო MF განყოფილებაში მესამე შპრიცის ტუმბოს გამოყენებით.MF მოწყობილობაში წარმოქმნილი წვეთები გროვდება 15 მლ ცენტრიფუგა მილში, რომელიც შეიცავს F-ზეთს.მოათავსეთ მილები წყლის აბაზანაში 37 °C ტემპერატურაზე 1 საათის განმავლობაში ფიბრინის გელაციის დასასრულებლად.FITC მარკირებული ფიბრინის მიკროგელები მომზადდა მსხვილფეხა რქოსანი ფიბრინოგენისა და FITC მარკირებული ადამიანის ფიბრინოგენის შერევით 33:1 წონით თანაფარდობით, შესაბამისად.პროცედურა იგივეა, რაც ფიბრინის მიკროგელების მომზადებისას.
გადაიტანეთ მიკროგელები ზეთიდან F-დან TBS-ში დისპერსიის ცენტრიფუგირებით 185 გ-ზე 2 წუთის განმავლობაში.დალექილი მიკროგელები დაფანტეს F ზეთში, შერეულ 20 wt.% პერფტოროქტილის სპირტთან, შემდეგ დაარბიეს ჰექსანში, რომელიც შეიცავს 0.5 wt.% Span 80, ჰექსანს, 0.1 wt.% Triton X წყალში და TBS.საბოლოოდ, მიკროგელები დაფანტეს TBS-ში, რომელიც შეიცავდა 0.01 wt% Tween 20-ს და ინახებოდა 4°C-ზე ექსპერიმენტამდე დაახლოებით 1-2 კვირის განმავლობაში.
MF მოწყობილობის დამზადება აღწერილია დამატებით ინფორმაციაში (დამატებითი მეთოდები ნაწილი 5).ტიპიურ ექსპერიმენტში ΔP-ის დადებითი მნიშვნელობა განისაზღვრება MF მოწყობილობამდე და მის შემდეგ დაკავშირებული რეზერვუარების ფარდობითი სიმაღლით მიკროარხებში 150 < D0 < 270 μm დიამეტრის მიკროგელების შესაყვანად.მიკროგელების შეუფერხებელი ზომა განისაზღვრა მაკროარხში მათი ვიზუალიზაციის გზით.მიკროგელი ჩერდება შეკუმშვის შესასვლელთან კონუსურ არეში.როდესაც წინა მიკროგელის წვერი უცვლელი რჩება 2 წუთის განმავლობაში, გამოიყენეთ MATLAB პროგრამა მიკროგელის პოზიციის დასადგენად x-ღერძის გასწვრივ.ΔP-ის ეტაპობრივი ზრდით, მიკროგელი მოძრაობს სოლი ფორმის ზონის გასწვრივ, სანამ არ შედის შეკუმშვაში.მიკროგელი სრულად ჩასმული და შეკუმშვის შემდეგ, ΔP სწრაფად ეცემა ნულამდე, აბალანსებს წყლის დონეს რეზერვუარებს შორის და დახურული მიკროგელი რჩება სტაციონარული შეკუმშვისას.ობსტრუქციული მიკროგელის სიგრძე გაზომილი იყო შეკუმშვის შეწყვეტიდან 30 წუთის შემდეგ.
ფიბრინოლიზის ექსპერიმენტების დროს t-PA და FITC-ის მარკირებული დექსტრანის ხსნარები შეაღწევს დაბლოკილ მიკროგელებში.თითოეული სითხის ნაკადი მონიტორინგი განხორციელდა ერთარხიანი ფლუორესცენციის გამოსახულების გამოყენებით.TAP ეტიკეტირებული AlexaFluor 633-ით მიმაგრებული ფიბრინის ბოჭკოებზე და დაგროვილი შეკუმშული ფიბრინის მიკროგელებში (TRITC არხი დამატებით სურ. 18-ში).FITC-ით მარკირებული დექსტრანის ხსნარი მოძრაობს მიკროგელში დაგროვების გარეშე.
ამ კვლევის შედეგების დამადასტურებელი მონაცემები ხელმისაწვდომია შესაბამისი ავტორებისგან მოთხოვნის შემთხვევაში.ფიბრინის გელების ნედლეული SEM გამოსახულებები, ფიბრინის გელების ნედლეული TEM გამოსახულებები ინოკულაციამდე და შემდეგ, და ძირითადი შეყვანის მონაცემები 1 და 2 ნახატებისთვის. 2 და 3 მოცემულია ნედლეული მონაცემთა ფაილში.ამ სტატიაში მოცემულია ორიგინალური მონაცემები.
Litvinov RI, Peters M., de Lange-Loots Z. და Weisel JV ფიბრინოგენი და ფიბრინი.მაკრომოლეკულური პროტეინის კომპლექსში III: სტრუქტურა და ფუნქცია (რედ. Harris, JR and Marles-Wright, J.) 471-501 https://doi.org/10.1007/978-3-030-58971-4_15 ( Springer and Cham, 2021).
Bosman FT და Stamenkovich I. უჯრედგარე მატრიქსის ფუნქციური სტრუქტურა და შემადგენლობა.ჯ.პასოლი.200, 423–428 (2003).
პრინცი ე. და კუმაჩევა ე. ხელოვნური ბიომიმეტური ბოჭკოვანი ჰიდროგელების დიზაინი და გამოყენება.ეროვნული მეთიუ წითელი.4, 99–115 (2019).
Broedersz, CP & Mackintosh, FC მოდელირება ნახევრად მოქნილი პოლიმერული ქსელები.მღვდელი მოდ.ფიზიკა.86, 995–1036 (2014).
Khatami-Marbini, H. and Piku, KR ნახევრად მოქნილი ბიოპოლიმერული ქსელების მექანიკური მოდელირება: არააფინური დეფორმაცია და შორ მანძილზე დამოკიდებულების არსებობა.In Advances in Soft Matter Mechanics 119–145 (Springer, Berlin, Heidelberg, 2012).
Vader D, Kabla A, Weitz D და Mahadevan L. კოლაგენის გელების სტრესით გამოწვეული გასწორება.PLoS One 4, e5902 (2009).
Storm S., Pastore JJ, McKintosh FS, Lubensky TS და Gianmi PA ბიოგელების არაწრფივი ელასტიურობა.Nature 435, 191–194 (2005).
Likup, AJ Stress აკონტროლებს კოლაგენის ქსელის მექანიზმებს.პროცესი.მეცნიერებათა ეროვნული აკადემია.მეცნიერება.აშშ 112, 9573–9578 (2015).
ჯანმი, PA, და სხვ.უარყოფითი ნორმალური სტრესი ნახევრად მოქნილ ბიოპოლიმერულ გელებში.ეროვნული ალმა მატერი.6, 48–51 (2007).
Kang, H. et al.ხისტი ბოჭკოვანი ქსელების არაწრფივი ელასტიურობა: დაძაბულობის გამკვრივება, უარყოფითი ნორმალური სტრესი და ბოჭკოების განლაგება ფიბრინის გელებში.ჯ.ფიზიკა.ქიმიური.V. 113, 3799–3805 (2009).
Gardel, ML et al.ჯვარედინი და შეკრული აქტინის ქსელების ელასტიური ქცევა.Science 304, 1301–1305 (2004).
შარმა, ა. და სხვ.დაძაბულობის კონტროლირებადი ბოჭკოვანი ქსელების არაწრფივი მექანიკა კრიტიკული კონტროლით.ეროვნული ფიზიკა.12, 584–587 (2016).
ვაჰაბი, მ. და სხვ.ბოჭკოვანი ქსელების ელასტიურობა ცალღეროვანი წინასწარი დაჭიმვისას.რბილი მატერია 12, 5050–5060 (2016).
Wufsus, AR, Macera, NE & Neeves, KB სისხლის შედედების ჰიდრავლიკური გამტარიანობა ფიბრინის და თრომბოციტების სიმკვრივის ფუნქციით.ბიოფიზიკა.ჟურნალი 104, 1812–1823 (2013).
Li, Y. და სხვ.ჰიდროგელების მრავალმხრივი ქცევა შეზღუდულია ვიწრო კაპილარებით.მეცნიერება.სახლი 5, 17017 (2015 წ.).
Liu, X., Li, N. & Wen, C. პათოლოგიური ჰეტეროგენურობის ეფექტი ათვლის ტალღის ელასტოგრაფიაზე ღრმა ვენების თრომბოზის სტადიაში.PLoS One 12, e0179103 (2017).
Mfoumou, E., Tripette, J., Blostein, M. & Cloutier, G. In vivo რაოდენობრივი განსაზღვრა დროზე დამოკიდებული სისხლის შედედების ინდურაციის გამოყენებით ათვლის ტალღის ულტრაბგერითი გამოსახულების გამოყენებით კურდღლის ვენური თრომბოზის მოდელში.თრომბუსი.შენახვის ავზი.133, 265–271 (2014).
Weisel, JW & Nagaswami, C. ფიბრინის პოლიმერიზაციის დინამიკის კომპიუტერული სიმულაცია ელექტრონულ მიკროსკოპთან და სიმღვრივეზე დაკვირვებებთან დაკავშირებით: შედედების სტრუქტურა და შეკრება კინეტიკურად კონტროლდება.ბიოფიზიკა.ჟურნალი 63, 111–128 (1992).
Ryan, EA, Mokros, LF, Weisel, JW and Lorand, L. ფიბრინის შედედების რეოლოგიის სტრუქტურული წარმოშობა.ბიოფიზიკა.J. 77, 2813–2826 (1999).
გამოქვეყნების დრო: თებ-23-2023